Главным героем картины «Когда мамы нет» становится мужчина по имени Карло. Он работает уже на протяжении пятнадцати лет в одной компании. У него такая напряженная работа, что ему приходится часто находиться далеко от своей семьи, от родных, близких, родственников и друзей. Дома его всегда ждут и рады видеть любимая супруга Джулия и трое детей: тринадцати, десяти и двухлетний малыш. В какой-то момент кажется, что его жизнь полностью стабилизировалась, и тогда мужчина решает занять свое место в отделе кадров. А жена его тем временем решила сделать перерыв и поехать на целых дней на Кубу, поэтому главному герою придется взять всю домашнюю жизнь под контролем. Теперь на его плечи. Ему придется и работать, и следить за детьми, и самому заниматься домашними делами. Мужчина начинает паниковать, потому что никогда раньше ему еще не приходилось самостоятельно сидеть с детьми, которые, кажется, его всем сердцем ненавидят. Но им придется провести вместе много времени.