События фильма «Черная вдова» разворачиваются спустя несколько лет после событий «Противостояния». После происшествия в аэропорту Лейпциг-Галле главная героиня Наташа Романоф провела работу над ошибками. Однако оказалось, что «Красная комната» не уничтожена. «Красная комната» — программа по созданию таких же, как и Наташа, Черных вдов — профессиональных убийц и шпионов. В этот раз Наташа решает раз и навсегда разобраться с теми, кто превратил ее в Черную вдову, а поможет ей в этом непростом деле другая выпускница «Красной комнаты» - профессиональная убийца Елена Белова, которая давно хочет поквитаться с профессиональным наемником Таскмастером. И в самый сложный момент, когда кажется, что решающий бой проигран, к Наташе и Елене на помощь приходит супергерой Красный Страж.