Главные герои сериала «В одну реку дважды» - Ирина и Александр, которые решают развестись после гибели дочери. Ирина вышла замуж за лучшего друга бывшего мужа – успешного бизнесмена Игоря, который был ее первой любовью. Саша устроил свою жизнь с другой женщиной, с которой недавно познакомился. Вот только время не лечит, и бывшие супруги встречаются каждый год, чтобы вспоминать погибшую дочь. Пройдет несколько лет, и Ирина поймет, что любит бывшего мужа, а он, как окажется, тоже не может без нее жить. Ирина и Александр начинают тайком встречаться и изменять своим новым супругам, влюбляясь друг в друга заново все сильнее и сильнее... Смогут ли они преодолеть ошибки прошлого и построить новую счастливую семью? Кого выберет Ирина - первую любовь или поддержавшего ее в самые тяжелые времена Игоря?