Главный герой комедийной мелодрамы «50 первых поцелуев» - Диего, который знакомиться с очаровательной девушкой Люси и тут же влюбляется в нее. Несмотря на некоторые помехи, уже к вечеру того же дня настойчивому парню удается добиться взаимности красавицы. Диего и Люси счастливы, и каждый из них уверен в том, что их любовь продлится вечно. Вот только юноша не знает об одной особенности своей избранницы. Несколько лет назад Люси попала в аварию и получила серьезную травму, после которой она потеряла краткосрочную память. Девушка утром не помнит ничего из того, что происходило накануне. Несмотря на это, главный герой не намерен сдаваться и собирается бороться за свою любовь, даже если ради этого ему придется влюблять Люси в себя каждый день!