Главные героини комедийного фильма «Одна ночь в Сан-Диего» - две лучшие подруги Ханна и Бруклин. Ханна - бывшая звезда реалити-шоу, а Бруклин пытается быть духовным наставником. Девушки едут в Сан-Диего на известный фестиваль комиксов Comic Con, который проводится раз в году. Однако ни фестиваль, ни комиксы подруг не интересуют, едут они в Сан-Диего, чтобы повидать свою школьную любовь. Десять лет назад Ханна и Бруклин был влюблены в одного парня, но время прошло, и все обиды остались в прошлом. Все идет не так, как планировалось, поездка превращается в ночь хаоса, кутежа и обид, что становится для главных героинь настоящим испытанием для дружбы.