Главная героиня фильма ужасов «Субстанция» – знаменитая на всю Америку телеведущая Элизабет Спаркл, которая ведет популярное фитнес-шоу. Из-за возраста ее увольняют, и тогда в отчаянии женщина начинает искать способ вернуть молодость. Долгие поиски дают результат, и героиня натыкается на рекламу экспериментального вещества, которое она соглашается принять. Препарат дает положительные результаты, он питает ДНК свежей энергией, но есть побочный эффект. Теперь главных героинь – две, одна молодая и сексуальная Сью, а другая - та самая Элизабет, и остаться в живых может только одна из версий.