Главные герои фильма «Прирожденные убийцы» – влюбленная парочка Меллори и Микки, которые выросли в неблагополучных семьях, а теперь колесят по Америке и убивают всех, кто слабее. Они превращают свои преступления в шоу, а себя – в культовых героев массмедиа. Меллори и Микки, вероятно, больше нравится быть знаменитыми, чем убивать, но однажды полиция задерживает их. Убийцы попадают в тюрьму, но разве это может их остановить? В тот день журналист Уэйн Гейл приходит в тюрьму, чтобы взять интервью у Меллори и Микки, и как раз в это время случается бунт. Главные герои решают воспользоваться случаем, совершают побег, жестоко убивая всех, кто попадается им на пути…