Главные героини фильма «Не те девушки» – подруги Фрэнки и Молли едва сводящие концы с концами, по случайности принимают экспериментальный препарат и обретают телепатические способности. Уникальный дар кажется забавным развлечением, однако вскоре девушки осознают, что за созданием чудо-вещества стоят опасные люди, готовые на любые подлости ради секретной формулы. В попытке спастись Фрэнки и Молли пускаются в бега, попутно пытаясь совладать с непрерывным бардаком в собственных головах. Спасаясь от преследования, главные героини постоянно попадают в курьезные и рискованные переделки, а их многолетняя дружба подвергается жестким испытаниям.
Официальный сиквел не объявлен, но после титров датские головорезы снова появляются у дома героинь — намёк на продолжение хаоса.
Фрэнки и Молли живут от зарплаты до бонга. Парень зовёт Молли съехаться, а Фрэнки по ошибке вручают чемодан с экспериментальным препаратом из «кальмарьих» желёз. Девушки глотают его, начинают читать мысли друг друга и котов и попадают в охоту учёных и датских наёмников.
Подруги уносят ноги от охотников за веществом, сохранив и связь, и телепатию. В мид-кредитах Фрэнки узнаёт парня по чужому ID. После титров к их дому подъезжает чёрный внедорожник с автоматами, но они, ничего не заметив, уезжают курить в машине.